Một nghiên cứu gần đây do các nhà nghiên cứu từ Đại học Michigan dẫn đầu đã chỉ ra rằng việc nhắm vào CDK12 và một gen liên quan, CDK13, có thể kích hoạt mạnh mẽ con đường tín hiệu stimulator of interferon genes (STING), từ đó tăng cường hiệu quả của các liệu pháp miễn dịch chống ung thư. Công trình này đã được công bố trên Tạp chí Nghiên cứu Lâm sàng.
Cơ thể con người có hệ thống miễn dịch để nhận diện và phá hủy các tế bào ung thư. Một cách để thực hiện điều này là thông qua các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch. Các điểm kiểm soát miễn dịch là một phần bình thường của hệ thống miễn dịch và giúp ngăn chặn phản ứng miễn dịch phá hủy các tế bào khỏe mạnh trong cơ thể. Các loại thuốc điều trị tạo ra sự phong tỏa điểm kiểm soát miễn dịch ức chế các protein ngăn hệ thống miễn dịch tấn công các tế bào ung thư. Kết quả là, các tế bào T có thể tấn công và phá hủy các khối u một cách hiệu quả hơn.
Tuy nhiên, nhiều bệnh nhân không phản ứng với liệu pháp này, điều này đặt ra thách thức cho việc điều trị của họ. Nghiên cứu trước đó của các nhà nghiên cứu Đại học Michigan đã xác định một phân loại mới của ung thư tuyến tiền liệt tích cực và đã chỉ ra rằng những bệnh nhân mất gen CDK12 phát triển bệnh di căn.
Từ phát hiện này, nhóm nghiên cứu đã tiến hành điều tra sâu hơn về vai trò của CDK12. Sử dụng các mô hình tiền lâm sàng, họ đã phát hiện ra rằng việc nhắm vào CDK12/13 dẫn đến hoạt hóa STING. Trong quá trình này, sự mất mát của CDK12 kích hoạt các gen khác thúc đẩy ung thư. Cả sự biểu hiện quá mức của các gen này khi chúng cố gắng tạo ra các protein và sự sao chép DNA nhanh đều gây ra va chạm, dẫn đến tổn thương DNA.
Trong nghiên cứu trước đó, nhóm nghiên cứu đã phát hiện ra rằng sự bất hoạt của CDK12/13 có liên quan đến mức độ cao hơn của các tế bào T trong ung thư tuyến tiền liệt tiến triển. Để hiểu mối liên hệ giữa hệ thống miễn dịch và CDK12/13, nhóm nghiên cứu đã xem xét các mẫu ung thư tuyến tiền liệt di căn với CDK12 hoạt động hoặc không hoạt động.
Họ đã phát hiện ra rằng sự bất hoạt của cả CDK12 và CDK13 có liên quan đến hoạt động STING cao hơn và kết quả điều trị liệu pháp miễn dịch thuận lợi hơn trên lâm sàng. Các nhà nghiên cứu đã xác nhận phát hiện này trong các mô hình tiền lâm sàng sử dụng chất phân hủy CDK12/13. Các con chuột được điều trị với phân tử này có hoạt động STING cao hơn.
Hoạt động tăng lên này là do giải phóng các đoạn DNA bên trong các tế bào khối u, là kết quả của tổn thương DNA kích hoạt bởi sự mất mát của CDK12/13. Sự kích hoạt STING, đến lượt, đã thu hút các tế bào T đến khối u và làm cho chúng nhạy cảm hơn với sự phong tỏa điểm kiểm soát miễn dịch, tiết lộ một chiến lược mới hứa hẹn để cải thiện các liệu pháp ung thư hiện tại.
Hiện tại, câu hỏi được đặt ra là liệu các kết quả tương tự sẽ được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng hay không. Các nhà nghiên cứu hy vọng rằng các chất phân hủy CDK12/13 sẽ kết hợp tốt với các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch trong các liệu pháp tương lai.
